Ambientada en una isla remota frente a la costa oeste de Irlanda, "The Banshees of Inisherin" sigue a los amigos de toda la vida Pádraic y Colm, quienes se encuentran en un callejón sin salida cuando Colm inesperadamente pone fin a su amistad. Un Pádraic atónito, ayudado por su hermana Siobhán y el joven isleño con problemas Dominic, se esfuerza por reparar la relación, negándose a aceptar un no por respuesta. Pero los repetidos esfuerzos de Pádraic solo fortalecen la determinación de su antiguo amigo y cuando Colm le da un ultimátum desesperado, los acontecimientos se intensifican rápidamente, con graves consecuencias.