Después de tres aventuras que desafían a la muerte derrotando a villanos de clase mundial con su incomparable coraje y sus locas habilidades en artes marciales, Po, el Guerrero Dragón (Jack Black, nominado al Globo de Oro), es llamado por el destino para... darle un descanso ya. Más específicamente, está elegido para convertirse en el líder espiritual del Valle de la Paz. Esto plantea un par de problemas obvios. En primer lugar, Po sabe tanto sobre liderazgo espiritual como sobre la dieta paleo y, en segundo lugar, necesita encontrar y entrenar rápidamente a un nuevo Guerrero Dragón antes de que pueda asumir su nueva y elevada posición. Peor aún, recientemente se ha visto a una malvada y poderosa hechicera, Chameleon (la ganadora del Oscar® Viola Davis), un pequeño lagarto que puede transformarse en cualquier criatura, grande o pequeña. Y Chameleon tiene sus pequeños ojos codiciosos y brillantes puestos en el Bastón de Sabiduría de Po, lo que le daría el poder de volver a convocar a todos los maestros villanos a quienes Po ha vencido al reino de los espíritus. Entonces, Po necesitará ayuda. Lo encuentra (¿un poco?) en la forma del astuto e ingenioso ladrón Zhen (ganador del Globo de Oro Awkwafina), un zorro corsaco que realmente molesta a Po pero cuyas habilidades resultarán invaluables. En su búsqueda para proteger el Valle de la Paz de las garras reptiles del Camaleón, este dúo cómico de extraña pareja tendrá que trabajar juntos. En el proceso, Po descubrirá que se pueden encontrar héroes en los lugares más inesperados.